产品信息

产品简介

ZSTK474抑制I型PI3K亚型，在无细胞试验中IC50为37 nM，对PI3Kδ作用最显著。

化学数据

制备储蓄液

储存条件

冰袋运输；粉末状-20℃保存，3年有效期；溶于溶剂-80℃保存，1年有效期。

靶点

体外研究

ZSTK474在1 μM浓度下有效将PI3K活性降低为对照组水平的4.7%，而LY2194002仅将其活性降低为对照组的44.6%。ZSTK474抑制重组p110β、-γ和-δ活性，IC50分别为17 nM、53 nM和6 nM。ZSTK474对一组39个人类癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，平均GI50为0.32 μM，比平均GI50分别为7.4 μM和10 μM的LY294002与wortmannin更有效。10 μM ZSTK474诱导OVCAR3细胞凋亡，并诱导细胞周期完全的G1期阻滞，但是不引起A549细胞凋亡。0.5 μM ZSTK474治疗显著减少磷酸化的Akt和GSK-3β水平，以及细胞周期蛋白D1蛋白质的表达。ZSTK474会剂量依赖性抑制其他参与细胞增殖调节的下游信号组分，包括FKHRL1、FKHR、TSC-2、mTOR、和p70S6K的磷酸化。ZSTK474在0.1 μM下不抑制mTOR，甚至在100 μM浓度下，ZSTK474仅抑制少于40%的mTOR活性。ZSTK474阻断人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中VEGF诱导的细胞迁移和管腔形成，并且抑制RXF-631L细胞中HIF-1α表达与VEGF分泌，表现出有效的体外抗血管生成活性。

体内研究

ZSTK474口服给药，剂量依赖性抑制皮下植入的小鼠B16F10黑色素瘤的生长，在第14天、100、200或400 mg/kg的剂量分别产生28.5%、7.1%或4.9%的肿瘤消退，效果优于其他四种主要的抗癌药irinotecan、cisplatin、doxorubicin和5-fluorouracil，其使肿瘤消退的各自最大耐受剂量分别为96%、35.7%、24%或68.3%。400 mg/kg ZSTK474治疗完全抑制小鼠体内A549、PC-3和WiDr的生长，并诱导A549移植瘤的消退。ZSTK474显著抑制RXF-631L异种移植模型中的肿瘤生长，与ZSTK474处理的小鼠体内微脉管数量显著减少相一致。

注意事项

1. 粉末溶解前请先短暂离心，以确保产品全在管底；

2. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

产品仅供科研用途，不用于临床诊断！

（产品包装升级中，以实物为准。）