产品信息

产品简介

Crizotinib克唑替尼是一种有效的c-Met和ALK抑制剂，在细胞试验中IC50分别为11 nM和24 nM。它同时也是有效的ROS1抑制剂，其Ki值小于0.025 nM。Crizotinib可在多种肺癌细胞系中通过抑制STAT3通路来诱导自噬。

化学数据

制备储蓄液

储存条件

冰袋运输；粉末状-20℃保存，3年有效期；溶于溶剂-80℃保存，1年有效期。

靶点

体外研究

PF-2341066作用于mIMCD3小鼠、MDCK犬上皮细胞和作用于c-Met磷酸化时具有相似效果，IC50分别为5 nM和20 nM。作用于表达c-Met ATP-结合位点突变型V1092I、H1094R或P-环突变M1250T的NIH3T3细胞，具有相似的活性，且活力增高，IC50分别为19 nM,2 nM和15 nM，而作用于表达野生型受体的NIH3T3细胞时，IC50为13 nM。相反，PF-2341066作用于表达c-Met活化环突变型Y1230C和Y1235D的细胞时，与作用于野生型受体相比，效果发生显著改变，IC50分别为127 nM和92 nM。PF-2341066作用于分别表达内源性c-Met突变体R988C和T1010I的NCI-H69和HOP92细胞，也有效抑制c-Met磷酸化，IC50分别为13 nM和16 nM。与作用于c-Met相比，PF-2341066作用于VEGFR2和PDGFRβ RTKs，选择性高1000多倍，作用于IRK和Lck选择性高250多倍，作用于Tie2、TrkA和TrkB选择性高40到60倍。PF-2341066作用于RON和Axl RTKs时选择性为20到30倍。相反，PF-2341066作用于表达ALK RTK的核磷蛋白（NPM）间变性淋巴瘤激酶（ALK）致癌融合突变体和KARPAS299人间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）细胞系时具有相近的IC50值，为24 nM。PF-2341066抑制人GTL-16胃癌细胞生长，IC50为9.7 nM。PF-2341066诱导GTL-16细胞凋亡，IC50为8.4 nM。PF-2341066抑制HGF刺激的人NCI-H441肺癌细胞迁移和入侵，IC50分别为11 nM和6.1 nM。此外，PF-2341066抑制纤维蛋白胶中的血清刺激的HMVEC分支小管形成（形成血管)。PF-2341066作用于Karpas299或SU-DHL-1 ALCL细胞，也有效抑制NPM-ALK磷酸化，IC50为24 nM。PF-2341066有效抑制细胞增殖，伴随着使细胞周期停在G(1)-S期，且诱导ALK阳性的ALCL细胞凋亡，IC50为30 nM，但是作用于ALK阴性的淋巴瘤细胞则无效果。此外，PF-2341066抑制骨肉瘤的一些活动行为，及其肿瘤生长（例如增殖和存活）和转移（例如入侵和形成克隆）。

体内研究

PF-2341066每天按50 mg/kg和75 mg/kg剂量处理GTL-16模型，引起大肿瘤的（体积大于600 mm³）明显衰退，且43天处理后，平均肿瘤体积降低60%。在另一项研究中，PF-2341066处理3个月以上，完全抑制GTL-16肿瘤生长。PF-2341066作用于GTL-16和U87MG模型时，显著降低人VEGFA和IL-8血浆水平，这种作用存在剂量依赖性。PF-2341066口服处理GTL-16肿瘤，观察到磷酸化的c-Met、Akt、Erk、PLCλ1和STAT5水平显著受抑制。PF-2341066每天按100 mg/kg剂量口服处理携带Karpas299 ALCL移植瘤的SCID Beige小鼠，具有抗癌高效性，这种作用存在剂量依赖性，处理15天，所有肿瘤完全衰退。PF-2341066抑制骨肉瘤的一些活动行为，及其肿瘤生长（例如增殖和存活）和转移（例如入侵和形成克隆）。PF-2341066口服饲喂裸鼠，抑制生长和相关的骨肉瘤裸鼠移植瘤的骨基质的形成。

注意事项

1. 粉末溶解前请先短暂离心，以确保产品全在管底；

2. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

产品仅供科研用途，不用于临床诊断！

（产品包装升级中，以实物为准。）